RESUMEN Staphylococcus aureus es una de las principales bacterias que afectan la salud humana. Su susceptibilidad reducida a los antibióticos betalactámicos ha impulsado el uso clínico de macrólidos y lincosamidas. Sin embargo, la presencia de cepas resistentes a macrólido-lincosamida-estreptogramina B (MLSB) de S. aureus es cada vez más común. Las plantas de tratamiento de aguas residuales (PTAR) son la principal fuente antropogénica de determinantes de resistencia. Sin embargo, pocos estudios han evaluado la importancia de este entorno en la diseminación de cepas de S. aureus resistentes a MLSB. Nuestro objetivo fue evaluar el impacto de una PTAR doméstica en MLSB y la resistencia a la penicilina en S. aureus en el sureste de Brasil. De los 35 aislamientos analizados, el 40,6% eran resistentes a la penicilina. La resistencia a la eritromicina (8,6%) y quinolonas (2,8%) fue menos común. A pesar de la baja tasa de resistencia a la clindamicina (2,8%), muchos aislamientos mostraron sensibilidad reducida a este antibiótico (57,1%). Con respecto a los fenotipos de resistencia de los aislamientos de estafilococos, la resistencia inducible a MLSB (prueba D positiva) se encontró en dos aislamientos. Además, 27 aislamientos de S. aureus mostraron la capacidad de producir penicilinasa. En este artículo informamos, por primera vez, la importancia de las PTAR en la difusión de la resistencia a MSLB entre S. aureus del sureste de Brasil.

SUMMARY Staphylococcus aureus is one of the main bacteria that affect human health. Its reduced susceptibility to beta-lactam antibiotics has driven the clinical use of macrolides and lincosamides. However, the presence of macrolide-lincosamide-streptogramin B (MLSB)-resistant S. aureus strains is increasingly common. Wastewater treatment plants (WWTPs) are the main anthropogenic source of resistance determinants. However, few studies have assessed the importance of this environment on the dissemination of MLSB-resistant S. aureus strains. Thus, we aimed to evaluate the impact of a domestic WWTP on the resistance to MLSB and penicillin in S. aureus in southeast Brazil. Of the 35 isolates tested, 40.6% were resistant to penicillin. Resistance to erythromycin (8.6%) and quinolones (2.8%) was less common. Despite the low rate of resistance to clindamycin (2.8%), many isolates showed reduced susceptibility to this antibiotic (57.1%). Regarding the resistance phenotypes of staphylococci isolates, inducible MLSB resistance (D-test positive) was found in two isolates. In addition, 27 S. aureus isolates showed the ability to produce penicillinase. In this article, we report for the first time the importance of WWTPs in the dissemination of MSLB resistance among S. aureus from southeast Brazil.

RESUMO O Staphylococcus aureus é uma das principais bactérias que afetam a saúde humana. Sua reduzida suscetibilidade aos antibióticos beta-lactâmicos tem impulsionado o uso clínico de macrolídeos e lincosamidas. No entanto, a presença de cepas de S. aureus resistentes a macrolídeo-lincosamida-estreptogramina B (MLSB) é cada vez mais comum. As estações de tratamento de esgoto (ETEs) são a principal fonte antropogênica de determinantes de resistência. No entanto, poucos estudos avaliaram a importância desse ambiente na disseminação de cepas de S. aureus resistentes ao MLSB. Assim, nosso objetivo foi avaliar o impacto de uma ETE doméstico na resistência ao MLSB e à penicilina em S. aureus no sudeste do Brasil. Dos 35 isolados testados, 40,6% eram resistentes à penicilina. Resistência à eritromicina (8,6%) e quinolonas (2,8%) foi menos comum. Apesar da baixa taxa de resistência à clindamicina (2,8%), muitos isolados apresentaram sensibilidade reduzida a esse antibiótico (57,1%). Em relação aos fenótipos de resistência dos isolados de estafilococos, a resistência induzível ao MLSB (D-teste positivo) foi encontrada em dois isolados. Além disso, 27 isolados de S. aureus mostraram a capacidade de produzir penicilinase. Neste artigo relatamos pela primeira vez a importância das ETEs na disseminação da resistência do MSLB entre S. aureus do sudeste do Brasil.

Meduloblastoma é o tumor maligno mais comum em sistema nervoso central na infância. O tratamento é agressivo e o prognóstico é restrito. Como PRAME está presente em vários tumores, incluindo meduloblastoma, e possui baixa expressão em tecidos normais, este antígeno pode ser ideal na imunoterapia. A fim de encontrar um potencial alvo molecular, investigamos a expressão PRAME em fragmentos de meduloblastoma e comparamos os resultados com as características clínicas de cada paciente. Análise da expressão do gene foi realizada por PCR real-time quantitativo em 37 amostras de tumor. O teste de Mann-Whitney foi utilizado para análise da relação entre a expressão do gene e características clínicas e teste de Kaplan-Meier para avaliar a sobrevida. PRAME teve superexpresssão em 84% amostras, mas não houve nenhuma relação estatística entre as características clínicas e superexpressão de PRAME. Apesar disso, o gene PRAME poderia ser um forte candidato para a imunoterapia, pois é altamente expresso em meduloblastomas.

Medulloblastoma is the most common malignant tumors of central nervous system in the childhood. The treatment is severe, harmful and, thus, has a dismal prognosis. As PRAME is present in various cancers, including meduloblastoma, and has limited expression in normal tissues, this antigen can be an ideal vaccine target for tumor immunotherapy. In order to find a potential molecular target, we investigated PRAME expression in medulloblastoma fragments and we compare the results with the clinical features of each patient. Analysis of gene expression was performed by real-time quantitative PCR from 37 tumor samples. The Mann-Whitney test was used to analysis the relationship between gene expression and clinical characteristics. Kaplan-Meier curves were used to evaluate survival. PRAME was overexpressed in 84% samples. But no statistical association was found between clinical features and PRAME overexpression. Despite that PRAME gene could be a strong candidate for immunotherapy since it is highly expressed in medulloblastomas.

O tratamento da Síndrome Mielodisplásica (SMD) na criança ainda é assunto de debate e controvérsias. O atrelamento histórico da doença na infância com a SMD do adulto levou a um retrocesso em diversas áreas do conhecimento desta patologia, sendo talvez as questões relativas ao tratamento as mais afetadas. Dado a origem clonal da doença, postula-se que ela seja virtualmente incurável com as terapias convencionais. Muito se tem estudado a respeito do transplante de células-tronco hematopoéticas, nas suas mais diversas fontes e possibilidades, com alguns resultados promissores. O Grupo Cooperativo Brasileiro de Síndrome Mielodisplásica em Pediatria (GCB-SMD-PED) foi criado em 1997, com o objetivo de estudar esta doença na população brasileira, em seus mais diversos aspectos, quer sejam clínicos, epidemiológicos, citológicos, patológicos, citogenéticos ou moleculares. Após cinco anos de atividades, o Grupo Cooperativo iniciou discussões afim de propor protocolo terapêutico para suas crianças. Para tanto, como passo inicial, fez-se ampla revisão de literatura sobre o assunto, a qual é aqui discutida. Ainda com este fim, o grupo analisou a sobrevida dos pacientes matriculados no GCB-SMD-PED, os diagnósticos realizados na instituição de origem e as mais diversas abordagens terapêuticas seguidas, as quais variaram desde tratamento conservador, medidas de suporte, transfusões sangüíneas à transplante de medula óssea. Os autores descrevem as mais diferentes abordagens utilizadas para o tratamento da SMD em crianças, bem como o racional do emprego de cada modalidade terapêutica e os estudos pertinentes na área.

The management of Myelodysplastic Syndrome (MDS) in childhood is still a matter of debate and controversy. The historic relationship of this illness in children with MDS in adulthood delayed development in different areas, where perhaps knowledge related to treatment was the most affected. Due to the clonal origin of this illness, it is thought that it is virtually incurable with conventional therapies. There have been plenty of studies related to hematopoetic stem-cell transplantation with some promising results. The Brazilian Pediatric Myelodysplastic Cooperative Group (GCB-SMD-PED) was created in 1997, with the aim of studying this disease in the Brazilian population and its different aspects, whether clinical, epidemiological, cytological, pathological, cytogenetical or molecular. After five years of activities, the Co-operative Group has initiated discussions to propose therapeutic protocols for children. For this, as an initial step, a review of publications was performed about this subject, which is discussed in this article. The group also analysed the overall survival of patients referred to the Bra-PMD-CG and the different diagnostic and treatment schedules employed in each institution, varying from simply conservative treatment, palliative measures, blood transfusions to bone marrow transplantation. The authors describe the different ways used for MDS treatment in childhood, as well as the rationale employed of each therapeutic modality and the studies related to this area.